ArriVent BioPharma 的中国合作伙伴艾力斯（688578.SH）今日晚间也同步发布公告宣布了该消息。
受该消息冲击，ArriVent 股价当日遭遇剧烈震荡，盘中一度下挫超 60%。截至美东时间 10 月 6 日收盘，ArriVent 报收 15.09 美元 / 股，对比前一交易日 28.46 美元 / 股的收盘价，跌幅达 46.98%，最新市值为 7.44 亿美元。
2026 年上半年，伏美替尼实现销售收入 31.38 亿元，同比增幅约 33%，牢牢占据公司营收的绝对主力位置。截至目前，伏美替尼的销售全部来源于国内市场，暂未实现海外获批上市。
伏美替尼的出海合作，也曾是国内创新药出海的标杆案例之一。2021 年 6 月，艾力斯将伏美替尼在中国大陆及港澳台以外的全球权益独家授权给 ArriVent，对价包括 4000 万美元首付款、累计不超过 7.65 亿美元里程碑款加销售提成及部分股权，在彼时国内创新药 BD 尚未大规模兴起的背景下，这笔交易被视作 " 中国分子、美国开发 " 的模式样板。
如今，伏美替尼出海布局中的关键一环，暂时卡住了。
▌同一批受试者出现判读分歧，对照组 PFS 存在 2.4 个月差值
资料显示，FURVENT（NCT05607550）是一项全球性、关键性、三臂 III 期临床试验，由 ArriVent 与艾力斯共同开展，研究伏美替尼用于携带 20 外显子插入突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。
在设计上，FURVENT 并不复杂，该研究在全球共计入组 398 名既往未接受系统治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，伏美替尼 160mg 和 240mg 两个剂量组（每日一次）分别与培美曲塞联合铂类化疗对照，后者是该患者群体沿用多年的标准一线治疗方案。
要理解本次试验结果，先要读懂这一突变的特殊性。EGFR 突变是肺癌最常见驱动突变之一，但 20 号外显子插入突变十分特殊：突变重塑 EGFR 蛋白的空间结构，形成空间位阻，使得第一代、第二代靶向药物难以结合靶点。第三代 EGFR 靶向药在标准剂量下，也难以充分抑制突变蛋白。若尝试提高剂量以提升抗肿瘤效力，药物会同时作用于正常细胞的野生型 EGFR，并引发相关毒副作用，剂量提升空间因此被限制。
FURVENT 的主要终点，是盲态独立中心评审判读的无进展生存期，即患者从入组到疾病进展或死亡的时间。所谓盲态独立中心评审，是由不参与治疗、也不知道患者分组的第三方统一阅片，是 FDA 等监管机构高度认可的疗效判读方式，目的就是排除主观偏差。
再具体到 FURVENT 来看。按 BICR 判读，240mg 组的中位 PFS 为 11.0 个月，对照组 9.5 个月，只多出 1.5 个月。HR 为 0.75（95% 置信区间 0.55 至 1.02），p 值 0.0654，置信区间上限 1.02 刚刚越过 1，p 值也未能达到预设的显著性水平。在注册性试验里，这就是 " 未达到主要终点 "。
160mg 组更弱，中位 PFS 只有 8.4 个月，比对照还短 1.1 个月，HR 为 0.91。
但更值得注意的是，两套评估体系下呈现的罕见反差。
根据研究者评估，伏美替尼 240mg 组的中位 PFS 达到 11.1 个月，160mg 组为 8.3 个月，而对照组为 7.1 个月。研究者评估的确认 ORR 在 240mg 组、160mg 组和对照组分别为 61%、41% 和 28%。
同一次试验、同一批患者、同一批影像，用两种方法判读，结果本该大体一致。虽然伏美替尼组的中位 PFS 几乎没有变化，但对照组的中位 PFS 却从研究者评估的 7.1 个月变成了 BICR 判读的 9.5 个月，差了整整 2.4 个月，这也直接压缩了伏美替尼的获益优势。
再放眼同赛道已公布数据的 EGFR 20 号外显子插入突变一线 III 期项目，对照组基线表现存在明显差异。迪哲医药舒沃替尼 WU KONG28 研究中，化疗对照组经 BICR 评估的无进展生存期为 7.5 个月；强生的埃万妥单抗联合化疗的 PAPILLON 试验里，化疗对照组 BICR PFS 为 6.7 个月。反观本次 FURVENT 研究，其化疗对照组 BICR 评估 PFS 达到 9.5 个月。
尽管跨试验之间受试者基线、试验设计存在差异，并不具备直接对比的条件，但偏高的对照组疗效，或是造成伏美替尼难以实现主要终点统计学达标不可忽视的原因。
安全性方面，伏美替尼是加分的。数据显示，伏美替尼 240mg 组、160mg 组和对照组 3 级及以上治疗相关不良事件发生率分别为 26%、22% 和 40%。
另艾力斯在公告中还留了个悬念，称尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但已经观察到明显的改善趋势。所谓 " 未成熟 "，是指随访时间还不够长，统计上还不能下结论。不过，" 有趋势 " 并不等于已经证明能延长生存。此外，FURVENT 试验允许化疗组患者在病情进展后交叉使用伏美替尼，这会稀释两组之间的生存差异，后续生存曲线怎么解读，会很复杂。
对于此次 FURVENT 的临床数据结果，ArriVent 董事长兼首席执行官姚兵直言：" 这样的结果令人失望，尤其对于亟需更有效治疗手段的 EGFR 外显子 20 插入突变非小细胞肺癌患者而言。目前公司正在全面评估 FURVENT 试验的数据集，以确定伏美替尼后续最为合适的开发策略。"
有市场观点指出，这次失利，最直接打击的是伏美替尼的海外一线注册路径。它并不直接否定这款药在其他突变类型、其他治疗线次上的价值，但对高度依赖单一资产的 ArriVent 而言，冲击是根本性的。
现阶段，ArriVent 手里几乎没有别的筹码，核心资产就是伏美替尼。值得一提的是，今年 5 月，ArriVent 向 SEC 更新 ATM 场内发售计划，获得最高 2.5 亿美元的股票发售授权，在文件中将伏美替尼的 III 期临床描述为 " 进行中 "。消息公布后，美国律所 Levi & Korsinsky 已宣布就公司是否作出误导性陈述展开调查。
目前，除了 FURVENT 试验外，ArriVent 还在开展针对一线 EGFR PACC 突变 NSCLC 患者的全球 III 期 ALPACCA 临床试验（NCT07185997），这是目前全球首个面向 PACC 突变人群的随机 III 期研究。▌艾力斯影响几何？
视线再转回国内市场，有分析认为，此次 III 期试验未达终点，对伏美替尼的本土业务影响整体可控，其目前已在国内拿下三项适应症，覆盖 EGFR 19del/L858R 突变一线治疗、T790M 突变二线治疗，以及今年 2 月获批的 EGFR 20 号外显子插入突变二线治疗。
目前，艾力斯还在大幅拓展伏美替尼的临床应用适应症，包括 EGFR 经典突变的辅助治疗、EGFR 20 外显子插入突变 NSCLC 一线治疗、PACC 突变的 NSCLC 一线治疗、EGFR 敏感突变 NSCLC 伴脑转移、EGFR 非经典突变的辅助治疗等。
今年 9 月，艾力斯又递交了伏美替尼用于 EGFR 19del/L858R 突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的新适应症上市申请，并已获得国家药监局受理。
艾力斯同时在公告中披露，截至今年 9 月底，公司在伏美替尼 EGFR 20 号外显子插入突变一线治疗关键临床试验上的累计投入已达约 7082 万元。
值得一提的是，伏美替尼同赛道的竞争者已在加速推进，比如迪哲医药舒沃替尼的一线适应症上市申请已在中美两地提交。
