文 | 破茧 bio
2026 年，GLP-1 赛道正在经历一场从 " 价格战 " 到 " 价值战 " 的深刻转型。
年初以来，诺和诺德与礼来连续降价，替尔泊肽月费降至 599 元，司美格鲁肽月费降至 634 元，与上市初期相比降幅高达八成。司美格鲁肽中国核心化合物专利已于 2026 年 3 月 20 日到期，国产仿制药即将大规模涌入。价格空间被急剧压缩，" 有产品就能卖 " 的时代已经结束了。
当效率之争落下帷幕，GLP-1 的下半场将围绕一个更现实的问题展开：减重是一件复杂的事，存在众多未被满足的场景，未来的方向就是逐一填补这些空白。
场景化、差异化、舒适化，这将是 GLP-1 下半场的核心逻辑。如何精准切入空白的细分市场，正是 GLP-1 企业最核心的考题。
减重需要刚刚好
替尔泊肽反超司美格鲁肽，很容易让投资者产生一种错觉：减重效率是衡量减重药物的唯一标准。
但实际上，肥胖是一种极为特殊的疾病，其本质是 " 热量失衡 "，而且成因极为复杂。个体对 " 胖 " 的定义差异极大，这就导致人们的减重需求 " 千人千面 "，并不是所有人都需要快速减重，所以用效率来衡量减重药物并不客观。
在 GLP-1 的上半场，由于药物供给有限，人们简单对比疗效是可以理解的。可随着 GLP-1 减重药深入人心，患者群体也在逐渐破圈，许多微胖、略胖人群也开始关注 GLP-1 药物，他们与重度肥胖人群的减重需求显然不同。相关数据显示，全球约 16% 的成年人达到肥胖标准（BMI ≥ 30），而超重成年人群占比达到 43%（BMI ≥ 25，含肥胖），这显然是更大的市场。
减重这件事，最重要的是适度，绝非越快越好，而应结合使用者自身实际情况。
快速减重带来的最大弊端在于内分泌紊乱。体重变化极有可能引发月经失调、甲状腺功能异常、皮质醇水平升高等问题，影响整体健康。而且，大幅削减热量摄入时，身体会启动 " 饥荒模式 "，降低基础代谢率以保存能量。一旦恢复正常饮食，体重往往迅速反弹，甚至超过减重前。
当 GLP-1 药物已足够成熟，不给身体带来负担的温和减重才更重要。尤其是司美格鲁肽仿制药全面上市后，竞争逻辑将不再是价格与效率，而是用户体验。相较于 GLP-1 长久以来的效率之争，" 慢减重 " 或许在未来更有市场，这块市场尚未被充分挖掘，存在显著预期差。
从 " 减重 " 到 " 减得漂亮 "
GLP-1 药物在减少脂肪的同时，常伴随肌肉质量同步下降，这是一个痛点。肌肉流失会影响基础代谢率和长期体重维持，这不仅是美学问题，更是健康问题。
基于此，" 减脂增肌 " 细分赛道逐渐升温。这条赛道由礼来引领，重点押注 ActRII 通路。
靶向 ActRII（激活素 II 型受体）可阻断 Activin-ActRII 信号通路，促进肌肉再生并减少脂肪。来凯医药与礼来合作的 LAE102（选择性 ActRIIA 单抗）I 期数据显示，单次给药后第 29 天平均瘦体重较基线增加 5.06%，而安慰剂组反而减少 1.34%。来凯医药计划 2026 年启动 LAE102 联合 GLP-1 的 II 期临床。作为应对，诺和诺德也在推进 bimagrumab（ActRII 拮抗剂）联合司美格鲁肽的 IIb 期 BELIEVE 试验。
但 ActRII 并非唯一路径。GDF8（肌抑素）赛道同样吸引了跨国药企（MNC）的重兵布局：罗氏布局 trevogrumab（抗肌抑素抗体）和 garetosmab，正在开展与司美格鲁肽的联合试验；赛诺菲在该领域亦有布局；阿斯利康于 2026 年 4 月正式启动 ActRII 抗体 AZD1043 的 I 期临床。此外，CicadaBio 的 CC-18（GLP-1/ActRII 融合蛋白）在 ADA 2026 上展示了减重同时保留瘦体重的数据。
减脂增肌的逻辑很清晰：GLP-1 解决了 " 怎么减下去 " 的问题，而 ActRII/GDF8 解决的是 " 减后身体组分质量 " 的问题。当减重从 " 降体重 " 升级为 " 身体组分优化 "，这条赛道的天花板将被重新定义。
类似的逻辑还存在于玛仕度肽身上。玛仕度肽作为全球首款 GCG/GLP-1 双受体激动剂，能够实现对 GLP-1 与 GCG 受体的协同激活。激活 GLP-1 受体可以向中枢神经系统传递 " 饱腹信号 "，减少食物摄入欲望；激活 GCG 受体则能够调动代谢系统，提升脂肪分解酶活性，加速脂肪氧化速率。
这种协同机制，很适合减 " 啤酒肚 "。在针对玛仕度肽的关键临床研究 GLORY-1 中，受试者接受 6 mg 剂量玛仕度肽干预 48 周后，腰围平均较基线减少 11 cm，腹部维度的缩减直接改善体态臃肿问题。
减 " 啤酒肚 " 的功效，也帮助玛仕度肽顺利切入中年男性市场，凸显出场景差异化的意义。
口服药革命
患者使用 GLP-1 药物的最大制约，或许就是注射剂型的依从性限制。
注射剂型全年规范用药依从率仅 38.8%，而口服剂型可达 65.1%。对于需要长期管理的肥胖患者而言，这个差距是决定性的。
2025 年 12 月，诺和诺德的口服 Wegovy 在美国获批，成为全球首款 GLP-1 口服减重药。2026 年 4 月 1 日，礼来的口服小分子 GLP-1 药物 Foundayo（orforglipron）紧随其后获批。两大巨头的竞争正式进入口服药阶段。
口服药的核心竞争力，不在于 " 减得更多 "，而在于 " 用得下去 "。Wegovy 要求患者每日空腹服用，服药后半小时内不得进食饮水。而 Foundayo 则没有饮食限制，可在一天内任何时间服用。礼来 ACHIEVE-3 头对头研究显示，在体重方面，7mg 司美格鲁肽、14mg 司美格鲁肽、12mg orforglipron、36mg orforglipron 体重分别减轻 3.9%、5.3%、6.1%、8.2%。这一头对头数据表明，口服药领域的竞争天平正在向礼来倾斜。
这条细分赛道中，中国玩家不容小觑。恒瑞医药的口服 GLP-1/GIP 双靶点药物瑞普泊肽片，是全球首个完成 II 期临床的口服双靶点药物，26 周 50 mg 组减重 12.1%，且未观察到平台期；歌礼制药的口服小分子 GLP-1R 偏向性激动剂 ASC30，13 周 60 mg 组减重 7.7%，呕吐发生率仅为同滴定方案 orforglipron 的一半；博瑞医药的口服 GLP-1/GIP 双靶点 BGM0504 片，I 期显示 80 mg 组减重 8.2%，生物利用度约 1.7%。
口服减肥药的核心适用人群是轻症患者，即那些 BMI 在 25～30 kg/m 之间、尚未发展出严重并发症的人群。他们需要的不是极致的减重幅度，而是一种能够融入日常生活的、副作用可控的长期管理工具。因此，口服药的竞争焦点不在于疗效的数字大小，而在于副作用的降低和用药便捷性的提升。
解决更复杂的代谢问题
更现实的情况是，肥胖往往不是单独存在的，常伴有其他内分泌疾病。若能在减重的同时控制其他疾病，就有望切入更大的市场。
GLP-1 联用 FGF21，是新趋势之一。
FGF21（成纤维细胞生长因子 21）通过增加代谢活动、促进脂肪酸氧化来帮助身体燃烧更多能量。与 GLP-1" 减少摄入 " 的机制形成完美互补——一个管 " 进 "，一个管 " 出 "。诺和诺德在这一方向上的动作最大。
2025 年 10 月，诺和诺德宣布以最高 52 亿美元收购 Akero Therapeutics，核心目标是其处于 III 期临床的 FGF21 类似物 Efruxifermin（EFX）。EFX 是目前唯一在 II 期试验中对代偿性肝硬化（F4 期）患者显示出显著纤维化逆转效果的治疗方法。
FGF21 联用 GLP-1 的核心价值在于解决更复杂的代谢问题，不仅仅是减重，还包括脂肪性肝炎（MASH）、血脂异常等。在保留 GLP-1 作用的基础上叠加 FGF21 靶点后，相关药物在肝脏代谢改善方面展现出尤为突出的治疗优势。
FGF21 与 GLP-1 的联用，指向的是代谢综合征的综合管理，一个比单纯减重更大的市场。当减重从 " 减几斤 " 升级为 " 修复整个代谢系统 "，商业价值的想象空间将被彻底打开。
效率之争落幕，效果之争启幕
GLP-1 的上半场，是诺和诺德与礼来的 " 双雄争霸 "，比拼的是分子设计、临床速度和商业化能力。但 GLP-1 的下半场，逻辑已经彻底改变。
当司美格鲁肽和替尔泊肽的价格被压到每月 600 元以下，当仿制药即将大规模涌入，单纯依靠 " 减重效果 " 已经无法构建护城河，未来比拼的就是如何解决更复杂的实际问题。减重从来不是一件简单的事。它涉及食欲、代谢、肌肉、肝脏、内分泌……是一个复杂的系统工程。
减脂增肌，解决的是从单纯降体重升级为身体组分优化的问题，指向 " 减了什么 "；口服药，解决的是让轻症患者无负担地长期管理体重的问题，指向 " 破圈 "；联用 FGF21，解决的是从减重延伸到脂肪肝、代谢综合征等更广泛适应症的问题，指向 " 还能治什么 "。
GLP-1 的上半场验证了 " 管住嘴 " 可以通过药物实现，下半场的命题则是一道更复杂的题目——如何用更精准、更多维的方式，去填上减重这个复杂方程里剩下的每一个坑。玩家之间的竞争也从拼技术转向拼策略，后入局的中国玩家未必没有机会。
实践是检验真理的唯一标准。效率之争已经结束，效果之争才刚刚开始。
