文 | 氨基观察
RAS 靶点可行性的证明，正压缩所有追赶者的时间表。至少，MNC 正在加快布局。
4 月，艾伯维与 Kestrel Therapeutics 达成合作，获得口服小分子 pan-KRAS 抑制剂全球权益；
6 月，强生以 10 亿美元现金收购 Firefly Bio，获得针对 KRAS 驱动肿瘤的降解抗体偶联药物（DAC）平台；
9 月，默沙东以 4 亿美元首付款引进思璞锐的 KRAS G12D（ON）抑制剂，进一步补充相关管线……
随着 MNC 对 RAS 的围剿全面展开，局面也越来越精彩。逻辑在于，MNC 凭借极强的资源、能力，不仅能更广泛地布局，而且推动效率极高，既有望加速研发管线的进击，也可能让一些新技术提早落地。
换句话说，MNC 成了 RAS 靶点的最大变量。
藏不住的 " 野望 "
MNC 对于 RAS 靶点的兴趣，越来越浓厚了。
最典型的就是默沙东。在 RAS 领域，默沙东并不是新手，其 KRAS G12C 抑制剂 Calderasib 今年已经进入 III 期临床，聚焦非小细胞肺癌。只是，在 K 药专利悬崖下，其并未满足于眼下的布局。
今年年初，默沙东收购 Revolution Medicines 的传闻不断。近期，则是直接以 4 亿美元首付款、总额最高达数十亿美元的交易规模，引进思璞锐的 KRAS G12D（ON）抑制剂。目前，该分子仍只处于早期临床阶段，4 亿美元首付款也凸显了默沙东对该领域的厚望。
事实上，默沙东只是 MNC 盯上 RAS 的缩影。
4 月份，艾伯维的入局也充分体现了这一点。当时，艾伯维选择与 Kestrel Therapeutics 达成合作，获得口服小分子 pan-KRAS 抑制剂 KST-6051 的相关权益。
肿瘤一直不是艾伯维的强项，在 KRAS 上此前也涉足不多，但即便如此，艾伯维依然愿意给出 14.5 亿美元的高价，要知道 KST-6051 仅仅进入 I 期临床，进度上无优势。艾伯维希望押注一个可能性。
诺华的出手，更是印证了 MNC 对 RAS 的热度。
2026 年 10 月，诺华公开了其以 pan-RAS 抑制剂为 payload 的 ADC 技术平台专利，实施例中包含 B7H3/pan-RAS ADC、EphA2/pan-RAS ADC 分子。
一直以来，诺华都认为，ADC 过于热闹，不值得押注，直到今年才开始转变思路。而 RAS，可以说是其 ADC 布局的试水。这也足见诺华对 RAS 赛道的看重。
更全、更快、更好
MNC 的入局，对于 biotech 来说，是不容忽视的冲击波。毕竟，在资源和能力这一块，MNC 独树一帜。目前来看，在布局全面性和效率层面，MNC 已经率先制造出紧迫感。
罗氏是最典型的代表。
在布局层面，罗氏已经是 RAS 领域最全面的企业之一。
2026 研发会上，罗氏展示了覆盖多个 KRAS 突变亚型的研发管线，包括 KRAS G12C 抑制剂 divarasib、pan-RAS 抑制剂 RG6505、KRAS G12D 抑制剂 RG6620、KRAS G12V 抑制剂 RO7836748 等，并表示将持续探索其他突变亚型的治疗机会。
此外，罗氏还在进一步探索 divarasib 与其他疗法的联合方案，包括推进其联合 K 药用于 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌一线治疗的 III 期研究，以及探索术后辅助治疗场景，扩大产品的应用范围与潜在市场空间。
更值得关注的是罗氏的临床能力与效率。Krascendo 1 头对头研究，338 例、25 个国家、150 个中心，从入组到主要终点完成只用 20 个月。同样是二线 KRAS G12C 肺癌，罗氏比 KRYSTAL-12 快约 14 个月，比 CodeBreaK 200 快约 6 个月。
进展同样迅速的还有 RO7836748。从概念到如今已经落地，10 月 8 日，罗氏 RO7836748 薄膜包衣片的临床试验申请获 NMPA 默示许可，用于治疗 RAS G12V 突变的实体瘤患者。可以说，罗氏目前是全球进展最快的 KRAS G12V 抑制剂开发药企之一。
不仅能够后来居上，甚至开始领跑，这也正是 MNC 带来的压迫感。
促进生态正循环
当然，MNC 的入场，也会推动整个 RAS 生态进入正循环，可能会推动更多下一代技术的落地。从布局来看，MNC 在盯着前沿技术。
例如，勃林格殷格翰基于广谱 KRAS 的创新，ACBI3、ACBI4 是 BI 的两款 pan-KRAS 降解剂。
与抑制剂相比，降解剂的优势在于抑制更持久、耐药风险更低，缺点则在于只靶向 KRAS 突变，且分子量较大、口服生物利用度较低。
临床前研究显示，ACBI3 可选择性降解 17 种最常见 KRAS 突变体中的 13 种（包括最常见的 G12D）；迭代产物 ACBI4 更进一步，专门靶向 GTP 结合的激活态 KRAS（KRAS-on），即使亲和力较低也能有效降解。当然，两款产品仍处于临床前阶段，相关优势仍需后续研究验证。
不同企业的技术选择，也与自身已有的平台和研发能力有关。比如阿斯利康，其细胞疗法是长期重点布局方向，而围绕 KRAS，公司也做了尝试。
其靶向 KRAS G12D 的 TCR-T 项目 AZD0240、NT-112 目前已进入临床研究。有趣的是，含有 KRAS G12D 的突变肽段可由高频 HLA 等位基因 HLA-A*11:01 有效提呈至细胞表面，这种良好的 pMHC 复合物结合能力与人群覆盖度，使 " 不可成药 " 的 KRAS G12D 成为 TCR-T 细胞治疗的理想靶点。
除了探索细胞治疗外，阿斯利康管线中还有与加科思合作推进的 pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73，补齐了抑制剂空白。
更多 MNC 正在加入推动下一代技术落地的过程中。
2026 年 9 月，GSK 以 1.1 亿美元首付款、总额最高 12.95 亿美元，获得和黄医药 HMPL-A830 在中国以外市场的独家开发与商业化权益，该候选药物是一款 KRAS-EGFR ATTC。
其思路是将靶向 EGFR 的抗体与广谱 KRAS 有效载荷相结合，借助受体的内化作用，实现更精准、更特异的递送。
尽管该药目前尚未进入临床阶段，但 GSK 对这一创新路径表示认可。在最新的摩根士丹利大会上，GSK 将未来 BD 管线的方向定为未满足需求、系统化重建、聚焦同类最佳或全球首创，HMPL-A830 显然符合这一标准。
更激进的是直接收购。2026 年 6 月，强生宣布以 10 亿美元现金收购 Firefly Bio，后者拥有针对 KRAS 驱动肿瘤的 Firelink DAC 平台。
在 MNC 的努力下，更多看起来遥不可及的技术，会加速落地，给更多患者带来更好的选择。
总结
从安进、BMS 在 KRAS 领域遭遇商业化困局和监管挫折，到 Revolution 相关药物近期因不同 KRAS 亚型疗效差异引发的审评争议，RAS 赛道正在释放一个明确信号：窗口依然存在。
这也是 MNC 加速布局 RAS 的共同逻辑。无论是通过并购与合作引入新资产，还是依靠内部研发持续推进，都在用资本和规模优势堆砌竞争壁垒。
归根结底，RAS 已成为 MNC 难以绕开的必争之地。当然，MNC 可以快速进入赛道，创新可以带来差异化优势，但最终决定成败的还是临床价值。
谁能成为 RAS 靶点领域的王，还需要时间给出答案。
