蓝鲸新闻 12 月 30 日讯（记者屠俊）12 月 29 日，国家药监局网站公布的药品通知件送达信息显示，合肥天汇生物科技有限公司（下称天汇生物）申请的重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）位于其中。一般而言，拿到药品通知件，有可能是药品上市申请 " 不予批准 "，或者是企业因预判无法过审而主动撤回上市申请。
值得注意的是，该款胰岛素是全球首个申报上市的口服胰岛素制剂，最早于 2023 年 4 月在中国申报上市，用于治疗口服降糖药疗效不佳的 2 型糖尿病患者。
根据天麦生物官网和天眼查信息显示，天麦生物创建于 2010 年，创始人为高小明。天麦生物是天汇生物的持股公司，直接持股比例为 16.1614%，高小明也是天汇生物的法定代表人、董事长。
ORMD-0801 是一款由以色列生物制药公司 Oramed Pharmaceuticals Inc. （下称 "Oramed 公司 "） 自主研发的核心产品。2015 年，天麦生物和 Oramed 达成协议，天麦生物以 5000 万美元的总交易额，获得了 ORMD-0801 在中国（包括香港和澳门）的权益。
然而，2023 年 1 月，Oramed 公司宣布其口服胰岛素胶囊 ORMD-0801 治疗 2 型糖尿病（T2DM）的Ⅲ期临床试验（ORA-D-013-1 研究）未达到主要终点和次要终点。不过，此后的 2023 年 4 月，天麦生物基于其在中国完成的 III 期临床试验，向药监局提交了 ORMD-0801 的上市申请。
蓝鲸新闻查阅 Oramed 公司官网信息显示，ORMD-0801 针对糖尿病适应症目前处于临床三期阶段，而该药物还有一个适应症是 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）目前处于临床二期开发阶段；此外，该公司还有另一款药物 ORMD 0901 是一款口服 GLP-1 药物。
根据天麦生物 2019 年 3 月新闻稿，ORMD-0801 获得中国国家药品监督管理局批准，即将展开中国地区临床试验。此外，在该新闻稿中，天麦生物董事长高小明说道 " 天麦生物已对整个口服胰岛素胶囊生产技术完成了引进、吸收与转化，进行了全产业链的技术整合，这包括整合了软胶囊制造、包衣、包装、放行检验等整个口服胰岛素生产技术。我们已经按照欧盟和中国 GMP 标准建造了两个车间——胶囊车间和 SBTI 车间，实现了口服胰岛素胶囊从原料到成品全过程的自主生产。"
可见彼时天麦生物对该款药物寄予厚望。
值得一提的是，由于 ORMD-0801 的中国区权益归属于天麦生物，国内的临床试验设计和国外有许多不同，据公开数据显示，包括剂量选择、评价时间、入组人群选择均有差异。而这也是该款药物颇具争议的主要原因，毕竟该款药物在国外临床并未成功。
技术路径方面，公开信息显示，ORMD-0801 是 Oramed 利用其专有的口服递送技术平台 PODTM 开发的一款口服胰岛素胶囊，由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素 4 部分组成。肠溶包衣对 pH 敏感，可避免胶囊在胃部被强酸环境破坏，从而使内容物在进入小肠之前保持完整；蛋白酶抑制剂可以减少胃肠道中的蛋白酶对胰岛素的降解；吸收促进剂可以增强小肠壁对胰岛素的吸收。
事实上，口服胰岛素的研发困难重重，包括诺和诺德、赛诺菲在内的多家胰岛素头部企业尝试研发又纷纷放弃。
2013 年，坐拥全球胰岛素市场 40% 份额的诺和诺德，高调进军胰岛素口服药研发，投入 36 亿美元，计划在 10 年内推出产品。不过，由于这款多肽产品难以穿越的肠道屏障，生物利用度低，只会徒增产能压力，诺和诺德于 3 年后宣布叫停口服胰岛素业务，甚至直接砍掉了口服胰岛素的研发管线。
此外，辉瑞的吸入胰岛素 Exubera 于 2006 年获得美国食品和药品管理局（FDA）批准上市，但后来因为给药灵活性差，临床接受度低，产品在第二年就退市了。另一款吸入胰岛素——赛诺菲的 Afrezz 于 2014 年获 FDA 批准，不过由于该药物生物活性峰值较低，长期用药还有影响肺功能的风险，2016 年也无奈退出市场。
